菊池-藤本病(Kikuchi-Fujimotodisease,KFD)是一种以亚急性坏死性淋巴结病为特征的罕见疾病,常伴有发热。菊池-藤本疾病首次在日本患者中发现,亚洲的年轻人最常受到影响,但全世界都有报道,而且女性占优势。
临床特征:菊池-藤本疾病是自限性的,从急性到亚急性病程,在几周内演变。最常见的表现为颈部后淋巴结病(60%-90%),通常伴有腋窝和/或锁骨上淋巴结受累。受累及的淋巴结又软又痛。全身性淋巴结病很少报道(1%-22%的病例)。伴随症状常有发热(35%-77%的病例);其他罕见的症状包括体重减轻、恶心和呕吐、虚弱、头痛、关节痛、盗汗、上呼吸道症状和喉咙痛。肝脾肿大很少发生(少于5%的病例)。该疾病罕见地发生在结外部位,最常见于皮肤,偶尔发生在骨髓和肝脏。其中皮肤受累主要影响面部和上身,表现为皮疹、结节、红斑丘疹、硬结性红斑、多形性红斑和红斑性斑丘疹。
病因:尽管文献中有许多研究,但KFD的病因仍不确定。两个最常见的理论是感染性和自身免疫性。KFD的临床情况类似于病毒感染,而且像病毒感染一样,这种疾病对抗生素没有反应。此外,组织病理学特征(即皮质旁扩张、免疫母细胞增殖、皮质旁坏死、T细胞占优势以及外周血中循环的非典型/反应性淋巴细胞)与病毒感染中所见相似。许多病毒被认为是KFD病毒的可能病原体,包括EB病毒、单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、人类疱疹病毒6、7和8型、细小病毒B19副粘病毒、副流感病毒、风疹、巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、人类嗜T淋巴细胞病毒1型和登革热病毒等。然而,目前没有任何研究明确证明病毒和KFD之间存在因果关系。
病理:组织学上,KFD表现为皮质旁淋巴结扩张,伴有斑片状、边界清楚的坏死区,显示大量核或核碎片,缺少中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。三种进化的组织学模式——增生性、坏死性和黄色瘤样——已被确认。免疫组织化学显示,KFD的组织细胞髓过氧化物酶阳性。在病变中有明显的T细胞优势(主要是CD8阳性细胞),而B细胞很少。
鉴别诊断:KFD的鉴别诊断包括感染性淋巴结炎、自身免疫性淋巴结病(主要是系统性红斑狼疮)和淋巴瘤。
多种感染因子可导致坏死性淋巴结炎,可能类似KFD病。在结核、组织胞浆菌病、麻风病和猫抓病的坏死性淋巴结炎中,有伴有肉芽肿形成的上皮样组织细胞增生,以及散在的巨细胞。在梅毒性坏死性淋巴结炎的病例中,通常有显著的血管周围浆细胞浸润。在由小肠结肠炎耶尔森菌引起的淋巴结炎中,有明显的嗜酸性粒细胞,而在细菌感染中,通常有大量的中性粒细胞。此外,在单纯疱疹坏死性淋巴结炎的病例中可见中性粒细胞和病毒包涵体。传染性单核细胞增多症通常表现为明显的滤泡增生和皮质旁扩张,伴有免疫母细胞和R-S细胞的增加。单细胞凋亡和坏死灶也很常见。EB病毒编码的RNA原位杂交通常呈强阳性,因此结合血清学和分子学研究有助于诊断。
系统性红斑狼疮淋巴结病是最难解决的鉴别诊断,在某些情况下,它在组织学和免疫组织化学上与KFD病无法区分。系统性红斑狼疮淋巴结病表现为局灶性或融合性皮质旁坏死,周围有富含脂质的组织细胞。坏死灶内有大量凋亡细胞。与KFD相似,缺少嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。在部分病例中,可以看到由核DNA、多糖和免疫球蛋白的聚集体组成的苏木素小体。苏木素小体是系统性红斑狼疮淋巴结病最特异的组织学特征。此外,在坏死区域有时可以看到显示Azzopardi现象(含有苏木素核物质)的血管。杜马斯等人的一项研究包括91名KFD患者,其中11名患者(12%)有系统性红斑狼疮病史。一些接受KFD初步诊断的患者可能实际上患有早期系统性红斑狼疮。然而,当淋巴结活检结果提示KFD时,系统性红斑狼疮很少发生在自身抗体滴度在正常范围内的患者身上。谨慎的做法是始终将系统性红斑狼疮作为鉴别诊断,以提醒临床医生需要临床和实验室依据来区分这两种疾病。
KFD很容易和淋巴瘤混淆。坏死灶边缘的免疫母细胞和浆细胞样树突细胞的增殖以及窦的闭塞可以模拟T细胞和B细胞非霍奇金淋巴瘤。B细胞淋巴瘤很容易排除,因为受累区域的B细胞很少。T细胞淋巴瘤可能诊断更困难,因为病变中的大多数淋巴细胞都是T细胞。此时免疫组织化学染色有助于诊断,因为大多数细胞是CD68阳性的组织细胞,共表达髓过氧化物酶。此外,还可以看到浆细胞样树突状细胞簇,突出显示CD。然而,在许多情况下,KFD病的诊断不能在一个小样本上确定;如有疑问,应进行更大的活检。大量的切口或切除活检是诊断KFD的最佳标本。
治疗和预后:菊池-藤本疾病是一种自我限制的疾病,通常在几个月内消退。它的复发率较低,为3%至4%。目前仅报告了几例致命病例。治疗旨在缓解症状(休息、镇痛剂和退烧药),因为没有针对这些患者的特定治疗。患有复发性疾病或更严重临床病程的患者可能受益于皮质类固醇治疗。KFD的准确诊断对于临床医生和病理医生而言是很大的挑战。
参考文献
[1]PerryAM,ChoiSM.Kikuchi-FujimotoDisease:AReview.ArchPatholLabMed.;(11):-.doi:10./arpa.--RA
[2]RayA,MuseVV,BoyerDF.CaserecordsoftheMassachusettsGeneralHospital.Case38-.A30-year-oldmanwithfeverandlymphadenopathy.NEnglJMed.;(24):-.doi:10./NEJMcpc
表格:淋巴结病鉴别诊断
感染
牙脓肿
中耳炎
外耳炎
咽炎
头皮感染
弓形虫病
EB病毒
巨细胞病毒
腺病毒
肝炎
风疹
淋巴结结核
巴尔通体
癌症
非霍奇金淋巴瘤
霍奇金氏病
头颈肿瘤
局灶型Castleman病
自身免疫病
系统性红斑狼疮
其他
菊池藤本病
木村病
结节病
(源自:NEnglJMed.;(24):-.)
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